A vérkeringésről szóló írásaim utolsó részének hagytam azoknak a hormonoknak a tárgyalását , melyeket maga az érrendszer és a szív termel a saját szabályozására és részt vesznek a vérnyomás és a vértérfogat , vérátáramlás regulálásában . Kiemelném a vérnyomásemelő hatású ,az ér belső felszinét borító , úgynevezett endothelsejtek által termelt endothelineket és a vese által szabályozott angio-

tensin 2- t , mint aminosavakból álló peptid hormonokat ,valamint az érrendszert , a szivet és az agyat a túlterheléstől védő vérnyomáscsökkentő hatású natriuretikus faktorokat , melyek szintén peptidek , de komoly szerepet játszik az erek tónusának szabályozásában a már tárgyalt aminosavanyagcsere végtermék , a nitrogén monoxid (gondoljanak a Viagrára ), valamint két zsírszerű anyag , mely a prosztaglandinokkal rokon , a tromboxane és a prosztaciklin . Végezetül szólnék a daganatképzésben valamint az érháló fejlődésben szerepet játszó érnövekedési faktorokról , tudományos nevükön VEGF-ekről (vascular endothelial growth faktorok vagy ér endothel növesztő anyagok ). Az érfalat beborító és azt simává tevő

laphám , vagy endothel sejtek által termelt fontos 21 aminosavat tartalmazó hormonokkal , az endothelinekkel kezdeném . Ezek egy nagyobb fehérjéből hasadnak le,angiotensin 2 , a korábban már tárgyalt vazopresszin , oxidatív károsodás és gyulladásos cytokinek hatására. Az angiotensin 2 a vese vérátfolyásának csökkenésekor a veseglomerulusok( érgomolyagok ,melyek a szűrést , a filtrációt végzik) által termelt renin hatására képződő hormon . Ha csökken a nyomás a vesében , csökken a filtráció és emiatt a vese igyekszik emelni a vérnyomást és ezáltal az odafolyó vér mennyiségét . A renin az érfalban és a szövetekben angiotensin 1 és 2 képzését indítja meg , mely az endothelsejtekben endothelin képzéshez vezet . Ugyanígy fokozza képződésüket a vazopresszin , ami ugye kiterjedt szerepet játszik a folyadékterek megőrzésében és a szomjúságérzet , de a viselkedés szabályozásában is , ott már írtam róla és ugye köztudott , hogy az agyalapi mirigy hátsó lebenyében szabadul fel . Ha csökken a folyadékterek nagysága , vazopresszin szabadul fel , mely visszatartja a vizet a szervezetünkben és szomjúságérzetet okoz. Az endothelin rendszer alapvető feladata a vérnyomás megemelésén keresztül az állandó és megfelelő mértékű vérátáramlás fenntartása. Hasonlóan fontos oxidatív stressz illetve gyulladások , fertőzések során a megfelelő vérátfolyás biztosítása is. Mindenképpen fontos szerepet töltenek be tehát ezek a molekulák az érrendszeri állandó áramlás és nyomásviszonyok alakulásában. Saját magukat is szabályozzák azonban miután kétféle receptorhoz kötődnek . Az egyik tipuson(ET1) kifejti a fő hatását , tehát érszűkületet okoz , a másik receptorán(ET2) pedig fokozza a nitrogénmonoxid szintézisét , amely pedig értágulatot okoz , kialakul tehat egy olyan kémiai kapcsolatrendszer , mely révén a hormon valahol gátat szab önmaga hatásának . Jól ki van találva , ugye ? Az aminosav anyagcsere során keletkező nitrogénmonoxid keringésszabályozó szerepéről már egy korábbi írásomban említést tettem . Már 1790 ben leírta Joseph Priestley , aki az oxigént is felfedezte , jelentősége már régebben ismert lehetett . Az 1800 as években kezelőorvosa mát nitroglycerin szedést javasolt Alfred Nobelnek , a dinamit felfedezőjének szívpanaszai javítására , aki ezt akkor visszautasította , nem akarván elismerni , hogy a robbanóanyagként használt nitroglycerinje orvosi célokra is megfelelő lehet . A nitroglycerinből pedig nitrogénmonoxid képződik a szervezetben . Hatásainak tisztásásáért Murad , Furchgott és Ignarro 1998 ban Nobel díjat kapott . Erőteljes értágító , a pénisz ereit nagy mértékben tágítja , a Viagra (sildenafil ) hatása ezen alapszik . Súlyos bakteriális fertőzésekben azonban a baktériumok által termelt nitrogénmonoxid olyan értágulatot okozhat , mely súlyos vérnyomáseséshez , keringési shockhoz és halálhoz is vezethet . A nitrogén monoxid szintézis gátlók ilyen esetben igen hasznosak lehetnek. Meg kell emlékeznünk itt még két zsirnemű hormonról , a thromboxane -ról és a prostacyclinről , mindkettő egy zsírsavból , az arachidonsavból képződik . Régóta ismert , hogy a tengeri táplálékokon élő grönlandi eszkimókban szivizominfarktus nem fordul elő. Oka a halolajokban lévő omega 3 zsírsavak magas aránya , melyekből ezek a vegyületek is képződnek . A prostacyclint az érfal endothel sejtjei , a thromboxane t pedig a vérben lévő vérlemezkék állítják elő . A kettő egyensúlyban van , ez az egyensúly biztosítja , hogy thrombus , véralvadék nem alakul ki az érfalon . A prostaciklin értágító , a thromboxane pedig érszűkítő hatású . Ha arányuk megbomlik az thrombusképződéshez vezet . Ennek szabályozása céljából szoktunk aszpirint adni a szív érrendszeri betegségre hajlamos betegeknek . Áttérnék egy nagyos fontos , a szivet , ereket védő peptidhormonrendszer , a natriuretikus peptidek tárgyalására. Ezek 28 aminosavat tartalmazó peptidhormonok , kifejezett védő hatást fejtenek ki a szívben és az érrendszerben . Három tipusa ismert : 1) a pitvari ,2) az agyi és 3) a C tipusú natriuretikus peptid . Mint nevük elárulja , a pitvari natriuretikus peptid a szív pitvarainak izomsejtjeiben termelődik a pitvar falának feszülésekor , az agyi natriuretikus faktor természetesen az agyban , és az agyszövetet védi a vérnyomás kiug-

rásoktól , a C tipusú pedig magában az érfalban . Ezen hormonok felszabadulását fokozzák még az endothelinek , a már tárgyalt angiotensin 2 , a szimpatikus idegrendszer izgalma , a vér natrium koncentrációjának növekedése ( innen a nevük ),valamint a keringő vér volumenének növekedése , tehát minden olyan tényező , mely megterheli a szivet és az érrendszert . A natriuretikus peptidek erélyes vérnyomáscsökkentők , gátolják az adrenalin és a noradrenalin vérnyomásemelő hatását . A veseerek vérátáramlását , és a filtrációt fokozzák , csökkentik a nátrium visszaszívódást a vesében , ezáltel a szervezet nátrium és folyadéktartalmát. A szívizomzat falának terhelésre bekövetkező megvastagodását , az úgynevezett hypertrophiát is csökkentik . Fokozzák a zsirsavak kiáramlását a zsírsejtekből .Hatásaik tehát a szív tehermentesítésére szolgálnak . 3 fajta receptoron fejtik ki hatásukat , kettő ezek közül a hormon hatásait közvetíti a célsejtekben , a NPR 1 és 2 (natriuretikus peptide receptor 1 és 2) valamint egy nagyon különleges receptora van a NPRC nevű tisztító , angolul clearance receptor . Ez kiszűri a hormont a keringésből és hatástalanítja . Ha ezt a receptort blokkolni tudjuk natruretikus peptidhez hasonló kémiai szerkezetű , de azok hatásával nem rendelkező , ún analóg vegyületek segitségével , nagyon hatékony vérnyomáscsökkentést tudunk elérni , ami óriási jelentőséggel bír majd a magas vérnyomás kezelésében . A natriuretikus hormonokat egy NEP nek nevezett enzym is bontja ( neutrális endopeptidáz , semleges peptidbontó enzim ) , ennek a bénítása is biztató a magas vérnyomás kezelése céljából , ilyen az omapatrilát nevű vegyület , egyelőre nincs forgalomban vérnyomáscsökkentőként , de az eredmények reménykeltőek . Végezetül beszélnék még egy olyan , ugyancsak peptid hormon családról , az érrendszeri növekedési faktorokról , mely az érújdonképzésben játszanak szerepet . Gondoljanak arra , hogy szívinfarktus , agyi keringési zavar után hónapokkal a funkció részben helyreáll , ugyanis új erek nőnek az elzáródottak helyére . Ezek a faktorok az oxigénhiányos sejtekben termelődnek . De nagy szerepük van a daganatok vérellátásának kialakulásában és a cukorbetegségben jelentkező szembetegség és súlyos látászavarral járó retinabetegség ( retinopathia ) kialakulásában is . Ezek kezelésére fejlesztettek ki immunologialag antitesteket a VEGF ( vascular endothelia growth factorok )ellen bevacizumab néven , mely igéretesnek tűnik , főleg a diabeteses szemkárosodás kivédésére. Ebben az összegzésemben igyekeztem bemutatni , hogy a szív érrendszer működésének irányításában a különböző kémiai szerkezetű anyagok milyen összehangoltan működnek együtt és igyekeztem felvillantani , hogy mekkora jelentőséget kaphatnak ezen molekulák kutatása a nagy gyakorisággal előforduló népbetegségek gyógyításában . Persze sokat kell még dolgoznunk rajta , de az eredmények bizonyosan nem maradnak majd el . Most jó pihenést ! Remélem megint sikerült érdeklődésüket felkeltenem .

Endothelin hatás vázlatosan

A renin , az ACTH és a pitvari natriuretikus

hormon hatásai a mellékvesekéregre

Felsorolásszerűen , hogy mik is játszanak

szerepet a magas vérnyomás kialakulásában.

Inaktivitás, sóbevitel , dohányzás , stressz ,

életkor , nem , rassz , gének .

A szív és érrendszer vázlatos ábrája

És , hogy ilyen is maradjon , van szerepe

az endokrinologusnak ?