A Metformin sztori

Amikor ezeket a sorokat leírom, ismét Woody Allen 1972-ben megjelent filmjének címe jut eszembe: A szex, amiről tudni akartatok-de soha sem mertétek megkérdezni. Ha manapság a PCOS-ről esik szó- mindenki- főleg az érintettek számára egy fokozott szőrnövekedéssel, elhízással, anyagcsere és menstruációs zavarokkal, cukorbetegséggel, meddőséggel, magas vérnyomással, elhízással és szívizom infarktussal járó állapot jut az eszébe,(Természetesen kicsit eltúloztam állításomat, de valami ilyesmiről van szó). Ha bemegyünk felkapott endokrinológusunkhoz vagy nőgyógyászunkhoz, esetleg fellépünk a femina internetes fórumra, végigchat-eljük az esténket, legmodernebb terápiaként mindenki a jó öreg metformin felírását várja orvosától. Igen-a mai El Dorado és a bölcsek kövének, valamint a smaragdtáblának és a megboldogult Paracelsus porainak az ötvözete Ö.

 Meglepő módon a történet a következő módon igaz: felfedezése és szintézise az 1920-as években történt meg az un. biguanid szerkezetű antidiabetikumok sorában. Felfedezését követően évtizedekig a feledés homálya borult rá. Ebben az időszakban az inzulin, annak felfedezése és gyakorlati alkalmazása hosszú évtizedekre kiszorította a jó öreg metforminunkat a terápiából.

Nagy felfutása a 80-as években indult meg ismét. Kiderült, hogy a szervezetben ún. inzulin iránt szenzibilizáló (inzulin iránti érzékenyítő) anyagként működik. Emiatt a modern diabetológiában a kettes típusú cukorbetegség kezelésének első vonalbeli szerévé vált, de az inzulin kezelés hatását is jól kiegészíti, miután a sejteket érzékennyé teszi az inzulinhatás iránt. Fő hatásait a májban és a harántcsíkolt izomzatban fejti ki. Stimulálja az 5’ adenosin monophosphat aktiválta protein kinázét (továbbiakban MAPK), amely tulajdonképpen a metformin hatás kulcsmediátora. Az enzim serkenti a cukor belépését a máj és harántcsíkolt izomsejtekbe, gátolja a cukor képződését aminosavakból, csökkenti a zsírok képződését és fokozza a zsírsavak oxidációját ez által a vércukorszint csökkeni fog és a vérzsírok, zsírsavak szintje is csökken, A zsírsavak pedig nagy szerepet játszanak az inzulinrezisztencia kialakulásában. A metformin tehát egy kiváló antidiabetikum. Az elmúlt évek kutatásai arra irányultak, hogy a metformin egyéb szervekben is hat. Kifejti hatásait  a zsírszövetben azáltal, hogy csökkenti a zsírok képződését (lipogenesis ). Elméletileg ez által gátolnia kellene az elhízást, de az eddigi un vivo tanulmányoknak ezt nem sikerült igazolniuk. A metforminnak hatása van viszont a zsírszöveti hormonok elválasztására. Gátolja az anyagcsere és a szaporodás kapcsolatát képező leptin elválasztását, emellett gátolja az adiponektin termelődést is. A szer hatásait a petefészekben is kifejti. Egyrészt az inzulinszint csökkentése révén, másrészt a petefészekben termelődő szteroidok (ösztradiol, progeszteron, androstendione) termelődésének direkt gátlása révén. Tehát a fentiekből kiemelném, hogy a leptin színtézisének gátlása révén beleszól az anyagcsere és a szaporodás kapcsolatába.  Miután a petefészek szteroid hormonjainak termelését is gátolja, nem csak a férfihormonokét, hanem az ösztrogénekét és a progeszteronét is, így a várható eredmény is elég kiszámíthatatlan, mint ezt majd a későbbiekben látni fogjuk.

Míg a szervezet energia háztartása és a szexuális funkciók közötti kapcsolatot a leptin teremti meg, addig a anyagcsere és a szív érrendszer működése között az inzulin tölt be hasonló szerepet. Kis dózisban az inzulin az erek falát védi, nagy adagban –inzulin rezisztens állapotokban- károsítja azt. A metformin inzulinérzékenyítő hatásánál fogva komoly szerepet tölt be az érrendszer védelmében. Annyi bizonyos, hogy a metformin jó hatású a felnőttkori típusú diabétesz kezelésében, ugyanakkor jótékony a PCOS-ben szenvedőkben is. Meg kell állapítanom , hogy ezek a betegek nem az inzulinreziszteniájuk miatt fordulnak orvoshoz , hanem konkrét klinikai tünetekkel . Vagy a testsúlynövekedés , fokozott szőrnövekedés , aknék , hajhullás és zsíros bőr a panasz , vagy az , hogy nehezenvagy egyáltalán nem esnek teherbe. Tehát a készítmény jóságát is ennek fényében kell tárgyalnunk és megítélnünk .Gondolkodhatunk persze 20 évre előre is , tehát , hogy 20 éves korban kezdünk megelőzni egy 45 felett jelentkező kórképet, ezt azért én mégis túlzásnak érzem . Ez olyan mintha valaki azért hordana géppisztolyt magával , hogy ha majd egyszer kijut Chicagoba , akkor hazsnálni tudja a gengszterek ellen .   Az első közlemények 1994-ben jelentek meg az Egyesült Államokban. 26 nőbetegben történt mérés alapján 2 hónapos metformin kezelés az androgének szintjét csökkentette . Terhességet óhajtó hölgyekben javít az anovuláción ( a peteérés hiányán ), de nem hatékonyabb az ovuláció indukciós eljárásoknál , kombinációban adva  sikeresebbé teszi a Clostylbegyttel kiváltott ovulációt. . Ugyanakkor csökkenti a terhességi inzulin rezisztencia és a gestációs diabetes kialakulását , csökkenti a policisztás ovárium syndromában észlelt magasabb vetélési gyakoriságot , miután azonban átmegy a placentán a magzatba , így a terhesség alatt végigszedetni kockázatos , ugyanis magzati vércukorcsökkenést , hypoglykaemiát okozhat és ezáltal magzati fejlődési zavarokat.  A fiatal hölgybetegekben a PCOS fő tünetét jelentő aknékra és fokozott szőrnövekedésre kifejtett hatása az irodalmi adatok alapján  jelentősen alatta marad a hagyományos

antiandrogénekének , mint a flutamide vagy a  cyproterone acetát. Ezek a fiatal hölgyek pedig ugye ezzel fordulnak orvosukhozés  érthető módon gyors eredményt szeretnének , joggal , főleg ha a magánorvosnál súlyos ezreseket is fizetnek érte . Így esetükben szerintem a metformin igencsak háttérbe szorul , mert ők az esetek 98 % ában még nem akarnak gyermeket . Összességében a polycystás ovárium syndromának három fő vonulatát emelném ki. 1. a tizenéves korban jelentkező aknék és hirzutizmus. Erre a metforminnak kicsi hatása van. Fogyasztó hatása erősen vitatott , márcsak azért is mert vércukorszintcsökkentő haásánál fogva az étvágyat fokozni fogja .  A második hullámot a csökkent fertilitás adja, ez elsősorban a harmincas éveiket taposó hölgyeket érinti. Úgy tűnik a metformin ezen javít leginkább , leginkább kombinációban történő adása jön szóba .  Vizsgálatok történtek, hogy mely tényezők befolyásolják a metformin antiandrogén hatását.

A magas BMI, tehát a nagy testsúly kifejezetten rontja. Befolyásolja a szérum tesztoszteron szint – magasabb tesztoszteron szinttel bíró hölgyekben kevésbé hatékony. A hatás kialakulásában a genetikának is szerepe van. Itt az STK11 gén polimorfizmusát említeném meg.  A PCOS harmadik hullámát a40 év felett jelentkező gyakoribb metabolikus szövődmények képezik. A metformin hatás ezen esetekben jótékony lehet. Itt azért megállnék , és elgondolkodom , hogy mi is a hatékonyabb . A tesztoszteron kisérletesen gátolja a hasnyálmirigy béta sejtek működését , tehát az antiandrogénekkel is ugyanúgy pozitiv anyagcserehatást érhetünk nőkben !! . Nem beszélve arról , hogy fogamzásgátlásra szinte minden reproduktiv korú nőnek  szüksége van , míg metforminra hál’istennek nincs .  Úgy gondolom , hogy az antiandrogén tartalmú fogamzásgátlók ezekben a hölgyekben pozitiv szerepet játszanak . A metformin mellékhatásai közül kiemelném a hasmenést és az emésztési panaszokat, valamint a  szerencsére ritkán észlelhető tejsav acidózist.(Ez lehet fatális lefolyású is).

 Összefoglalóan a metformin kezelésnek kisegítő szerepe lehet terhesség elérésében, ilyen szempontból un második vonalbeli szernek tartható, tehát sikeresebbé teszi az ovuláció indukciós erőfeszítéseket, emellett a terhesség megtartásában jótékony szerepet játszhat. Miután az emberi placentán átjut a magzatba, terhesség alatti rutinszerű folyamatos adását én egyelőre biztosan nem javasolnám. Kedvező anyagcsere hatásainál fogva szóba jöhetne olyan hölgyeknél, akik 40 feletti éveikben járnak, enyhén emelkedettebb vérnyomásuk, túlsúlyuk, emelkedettebb vércukorszinjükt, hirzutizmusuk és vérzés kimaradásaik vannak. Véleményem szerint pont ez a potenciális betegcsoport az,  amely legkevésbé megy el orvoshoz, ugyanakkor minden szempontból a társadalom terhét magán viseli és szerepük a modern társadalom fenntartásában döntő jelentőséggel bír.Ők azok, akiket be kell rángatni az orvosi rendelőbe betegség megelőzés céljából.

Írásom megjelenésében nagy köszönettel tartozom Évi Diamanti Kandarakis-nak, aki óriási és kiemelkedő szerepet tölt be a PCOS tanulmányozásában. És örülök, ha sikerült valamelyes fényt nyitnom egy elterjedt betegség kezelésében.

„Mostantól fogva új dolgokat hirdetek neked, rejtett dolgokat, melyekről még nem tudsz.(Ézsaiás könyve 48,6b)”

Köszönöm figyelmüket!

Az ábra jól mutatja a zsírszövet (adipose tissue ) az ovariumok

és az agyalapi mirigy szerepét (Pituitary ) ,a következményes

anovulációt és hyperandrogenizmust ( magas testosteron ), melynek következménye a fokozott szőrnövekedés és a hyperinsulinaemia .

A hyperinsulinaemia és az elhízás egy újabb kapcsolódó kört alkot .

Így kapcsolódik össze a genitáliák működése az anyagcserével .

És ami mindannyiunk közös vágya !